Tədqiqatımız göstərir ki, Ganoderma lucidum/reishi/lingzhi in vitro osteosarkoma hüceyrələrində antitümör xüsusiyyətləri göstərir.Ganoderma lucidumun Wnt/β-katenin siqnalını boğaraq döş xərçəngi hüceyrələrinin böyüməsini və miqrasiyasını maneə törətdiyi aşkar edilmişdir.Fokal yapışmaların pozulması və MDM2 vasitəçiliyi ilə Slug deqradasiyasının induksiyası vasitəsilə ağciyər xərçəngini yatırır.Ganoderma lucidum PI3K/AKT/mTOR yolunu aşağı tənzimləməklə döş xərçənginin qarşısını alır, Ganoderma lucidum MAPK yolunu bloklayaraq kəskin leykemiya hüceyrələrində antitümör rolunu oynayır.
Ganoderma lucidumun osteosarkoma hüceyrə xəttinin canlılığına və yayılmasına təsirini qiymətləndirmək üçün CCK-8 və koloniya əmələ gəlməsi təhlilləri göstərdi ki, Ganoderma lucidum MG63 və U2-OS hüceyrələrinin proliferasiyasını zamandan və konsentrasiyadan asılı olaraq boğur və hüceyrələrin kolonizasiya qabiliyyəti.
Ganoderma lucidum proapoptotik genlərin ifadəsini tənzimləyir və axın sitometriyası təhlili göstərdi ki, MG63 və U2-OS hüceyrələrinin apoptozu Ganoderma lucidum ilə müalicədən sonra artır.Hüceyrə miqrasiyası müxtəlif bioloji davranışların, o cümlədən angiogenez, yaraların sağalması, iltihab və xərçəng metastazlarının əsasını təşkil edir.Ganoderma lucidum hər iki hüceyrə xəttinin miqrasiyasını və işğalını azaldır və proliferasiyanı, miqrasiyanı və işğalı maneə törədir və osteosarkoma hüceyrələrinin apoptozunu induksiya edir.
Aberrant Wnt/β-katenin siqnalı, osteosarkomada Wnt/β-katenin siqnalının yuxarı tənzimlənməsi ilə çoxsaylı xərçəng növlərinin formalaşması, metastazı və apoptozu ilə sıx bağlıdır.
Bu işdə ikili lusiferaza müxbir analizləri göstərdi ki, Ganoderma lucidum müalicəsi CHIR-99021 ilə aktivləşdirilmiş Wnt/β-katenin siqnalını bloklayır.Bu, osteosarkoma hüceyrələri Ganoderma lucidum ilə müalicə edildikdə, LRP5, β-katenin, siklin D1 və MMP-9 kimi Wnt hədəf genlərinin transkripsiyasının inhibə edildiyi nümayişimizlə daha da sübut edilir.
Əvvəlki tədqiqatlar klinik nümunələrdə göstərmişdir ki, LRP5 normal toxuma ilə müqayisədə osteosarkomada yuxarı tənzimlənir və LRP5 ifadəsi metastatik xəstəlik və zəif xəstəliksiz sağ qalma ilə əlaqələndirilir və LRP5 osteosarkoma üçün potensial terapevtik hədəfə çevrilir.
β-katenin özü Wnt/β-katenin siqnal yolunda əsas hədəfdir və osteosarkomada β-katenin ifadəsi əhəmiyyətli dərəcədə artır.β-katenin sitoplazmadan nüvəyə köçdükdə, siklin D1, C-Myc və MMP daxil olmaqla, aşağı axın hədəf genlərinin ifadəsini aktivləşdirir.
Myc əsas proto-onkogenlərdən biridir və gen ifadəsinin aktivləşdirilməsi, transkripsiyası və inhibisyonunun tənzimlənməsində mühüm rol oynayır. Bildirilib ki, C-Myc onkogeninin yatırılması bir neçə şiş hüceyrəsi növünün qocalmasına və apoptoza səbəb olur, o cümlədən osteosarkoma.
Cyclin D1 mühüm hüceyrə dövrü G1 faza tənzimləyicisidir və G1/S faza keçidini sürətləndirir.Həddindən artıq siklin D1 ifadəsi hüceyrə dövranını qısalda bilər və müxtəlif şiş növlərində sürətli hüceyrə proliferasiyasını təşviq edə bilər.
MMP-2 və MMP-9 stromelizinlərdir ki, onlar hüceyrədənkənar matris komponentlərini parçalamaq qabiliyyətinə malikdir, şişin angiogenezi və invaziyası üçün mühüm xüsusiyyətdir.
Bu onu göstərir ki, Wnt/β-katenin hədəf genləri osteosarkomun inkişafında əsas rol oynayır və bu siqnal düyünlərinin bloklanması dramatik terapevtik təsir göstərə bilər.
Sonradan biz PCR və western blotlama ilə Wnt/β-katenin siqnalı ilə əlaqəli hədəf genlərin mRNT və zülalının ifadəsini aşkar etdik.Hər iki hüceyrə xəttində Ganoderma lucidum bu zülalların və genlərin ifadəsini maneə törədir.Bu nəticələr daha da göstərir ki, Ganoderma lucidum LRP5, β-katenin, C-Myc, siklin D1, MMP-2 və MMP-9-u hədəf alaraq Wnt/β-katenin siqnalını maneə törədir.
E-kadherin epitel hüceyrələrində geniş şəkildə ifadə olunan transmembran qlikoproteindir və epitel hüceyrələri ilə stromal hüceyrələr arasında yapışmaya vasitəçilik edir.E-kaderin ifadəsinin silinməsi və ya itirilməsi şiş hüceyrələri arasında yapışmanın itirilməsinə və ya zəifləməsinə gətirib çıxarır ki, bu da şiş hüceyrələrinin daha asan hərəkət etməsinə, sonra isə şişin infiltrasiya, diffuz və metastaz olmasına şərait yaradır.Bu araşdırmada biz Ganoderma lucidumun E-kaderini tənzimləyə biləcəyini və bununla da osteosarkoma hüceyrələrinin Wnt/β-katenin vasitəçiliyi ilə əlaqəli fenotipinə qarşı çıxa biləcəyini aşkar etdik.
Nəticə olaraq, nəticələrimiz göstərir ki, Ganoderma lucidum osteosarkoma Wnt/β-katenin siqnalını bloklayır və nəticədə osteosarkoma hüceyrə fəaliyyətinin azalmasına səbəb olur.Bu tapıntılar Ganoderma lucidumun osteosarkomun müalicəsi üçün faydalı və təsirli terapevtik agent ola biləcəyini göstərir.ganoderma lucidum spore oil softgels/reishi spore oil yumşaq gellər,ganoderma lucidum spor tozu/reishi spor tozu
Göndərmə vaxtı: 18 aprel 2022-ci il